Tras las pruebas francesas de la bomba atómica en el sur del Pacífico, se detecta a una criatura desconocida atravesando el canal de Panamá. Convocan al científico Niko Tatopoulos para que investigue el asunto, y enseguida llega a la conclusión de que un lagarto gigante y contaminado por la radiación se ha engendrado a causa de las explosiones. Godzilla se encamina hacia el norte y acaba en Manhattan, donde siembra el caos en la gran ciudad.
