El suntuoso tren Orient Express atraviesa Europa con un pasaje lleno de aristocratas, potentados burgueses y diplomaticos. Entre sus ilustres viajeros se encuentra el sagaz detective belga Hercules Poirot, que regresa de haber resuelto exitosamente una investigacion en Oriente Proximo. El ferrocarril debe detenerse cuando recorre la peninsula balcanica por culpa de una avalancha de nieve. Tras pasar una noche detenido, el tren reanuda la marcha. Sin embargo, durante el tiempo en que ha permanecido parado alguien ha asesinado a Samuel Ratchett, un millonario estadounidense cuyo cadaver es hallado varias veces apuñalado. Poirot inicia entonces una investigacion, asistido por un amigo con el que ha coincidido en el tren llamado Bianchi, el doctor Constantine y el maquinista ferroviario Pierre Michel.