El Gran Hotel Budapest narra la historia de Gustave H., el legendario botones de un famoso hotel europeo en el periodo de entreguerras, y de su amistad con Zero Moustafa, un joven empleado al que convierte en su protegido de confianza. La historia trata sobre el robo y la recuperación de un valioso cuadro renacentista de inestimable valor, la lucha por una enorme fortuna familiar; la desesperada persecución en motocicletas, trenes, trineos, y esquís; y la más dulce de las historias de amor. Como telón de fondo los levantamientos que transformaron Europa durante la primera mitad del siglo XX.