En San Francisco, Jill Valentine se enfrenta a un brote zombi y a un nuevo T-Virus, Leon Kennedy está tras la pista de un científi co de DARPA secuestrado, y Claire Redfi eld está investigando un pez monstruoso que está matando ballenas en la bahía. Acompañados por Chris Redfi eld y Rebecca Chambers, descubren que el rastro de pistas de sus casos convergen en el mismo lugar, la isla de Alcatraz, donde un nuevo mal se ha instalado y espera su llegada.
